大雨点 2008-11-28 11:05
如何安全使用替比夫定降低副作用及不良反应
[size=3][font=宋体]慢性乙型肝炎长期以来一直是困扰全球的健康难题。[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋体]慢性乙肝需要长期抗病毒治疗，目前国内外《慢性乙肝防治指南》均认为慢性乙肝治疗的长期目标是：预防肝功能失代偿；减少和预防肝硬化和[/font][font=Times New Roman]/[/font][font=宋体]或肝细胞癌的发生以及延长患者生存时间；短期目标是“双达标”，即一方面尽可能将乙肝病毒[/font][font=Times New Roman] DNA[/font][font=宋体]抑制[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋体]到检测不到的水平、一方面及早实现[/font][font=Times New Roman]e[/font][font=宋体]抗原血清学转换[/font][b][font=Times New Roman] [/font][/b][font=宋体]。[/font][/size]
[size=3][font=宋体]迄今为止，被国家食品药品监督管理局（[/font][font=Times New Roman]SFDA[/font][font=宋体]）正式批准用于治疗慢性乙肝的核苷（酸）类似物有包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。其中，替比夫定不但在“双达标”方面更胜一筹，同时也具有良好的安全性，是上述四种药物中唯一的妊娠[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋体]级药物。[/font][/size]
[align=center][align=center][b][size=3][color=black][font=宋体]替比夫定具有良好安全性[/font][/color][color=black][/color][/size][/b][/align][/align][size=3][font=宋体]除了在“双达标”方面有良好表现之外，[/font][font=宋体]替比夫定在安全性方面也具有明显的优势。[/font][font=Times New Roman] [/font][font=宋体]替比夫定的临床前安全性研究显示替比夫定无遗传毒性、致癌性和生殖毒性。[/font][b][font=Times New Roman] [/font][/b][/size]
[size=3][font=宋体]在核苷（酸）类似物中，只有替比夫定被美国[/font][font=Times New Roman]FDA[/font][font=宋体]列为[color=black]妊娠[/color][/font][color=black][font=Times New Roman]B[/font][/color][color=black][font=宋体]类药物，[/font][/color][font=宋体]而拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦等药物均属于妊娠[/font][font=Times New Roman]C[/font][font=宋体]级。在[/font][font=Times New Roman]2008[/font][font=宋体]年最新的亚太地区《慢性乙型肝炎管理指南》中明确指出“若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕，可继续使用妊娠[/font][font=Times New Roman]B[/font][font=宋体]类药物”。[/font][/size]
[size=3][font=Times New Roman] [/font][font=宋体]临床上[color=black]的应用经验证明，[/color]替比夫定[color=black]是一种安全[/color][/font][color=black][font=Times New Roman] [/font][/color][color=black][font=宋体]的药物。[/font][/color][font=Times New Roman]GLOBE[/font][font=宋体]研究[color=black]显示，替比夫定组不良事件的发生率与拉米夫定组相似。发生率在[/color][/font][color=black][font=Times New Roman]5%[/font][/color][color=black][font=宋体]以上的不良事件为上呼吸道感染、头痛、疲劳、鼻咽炎、血磷酸激酶[/font][/color][color=black][font=Times New Roman](CK)[/font][/color][color=black][font=宋体]升高、上腹痛、腹泻、恶心和头晕等。治疗[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]52[/font][/color][color=black][font=宋体]周时替比夫定组发生[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]3[/font][/color][color=black][font=宋体]—[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]4[/font][/color][color=black][font=宋体]级[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]ALT[/font][/color][color=black][font=宋体]升高的比率为[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]4%[/font][/color][color=black][font=宋体]，拉米夫定组为[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]8%[/font][/color][color=black][font=宋体]。[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]3[/font][/color][color=black][font=宋体]—[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]4[/font][/color][color=black][font=宋体]级[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]CK[/font][/color][color=black][font=宋体]升高的发生率，替比夫定治疗组为[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]9%[/font][/color][color=black][font=宋体]，拉米夫定治疗组为[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]3%[/font][/color][color=black][font=宋体]。而且绝大多数[/font][/color][color=black][font=Times New Roman]CK[/font][/color][color=black][font=宋体]升高的患者无症状，在继续治疗的下一次随访时通常可明显降低。[/font][/color][color=black][/color][/size]
[size=3][color=black][font=Times New Roman]CK[/font][/color][color=black][font=宋体]升高[/font][/color][font=宋体]是核苷（酸）类似物在治疗慢乙肝中的普遍现象，不同的临床研究结果显示拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋体]升高的报道。[/font][color=red][font=Times New Roman] [/font][/color][font=宋体]关于[/font][font=Times New Roman]CK[/font][font=宋体]升高的意义有待进一步讨论。[/font][/size]
[size=3][font=Times New Roman] [/font][font=宋体]总而言之，替比夫定作为一种新型的核糖类抗病毒药物，临床前及临床研究均证实了它良好的安全性，副作用及不良反应少，显示出相当的优势。[/font][/size]
